STAT3，AKT，mTOR，ERK1/2磷酸化在非小细胞肺癌中的表达及意义

【摘要】目的：本实验通过检测STAT3，AKT，mTOR,和ERK1/2的磷酸化在非小细胞肺癌中的表达，研究p-STAT3，p-AKT，p-mTOR和p-ERK1/2蛋白在NSCLC中的关系。为NSCLC的发生发展机制的研究及诊治提供依据。方法：收集吉林大学白求恩第一医院2013年1月到8月间49例手术治疗的原发性非小细胞肺癌患者的病理组织，及19例癌旁正常肺组织，由福尔马林处理后，经石蜡包埋保存标本。准入标准：①术前未进行放疗或化疗等治疗的患者，②癌旁组织经病理学诊断为正常肺组织。收集患者的临床基本信息，通过患者病历及电话随访等方法，NSCLC标本中鳞癌例数为29（59.2%），腺癌例数为20（40.8%）；男性39名，女性13名；年龄60岁以上的19例，60岁以下的30例；吸烟患者有30例，不吸烟的为19例；存在淋巴结转移的有22例，占总数的44.9%，无淋巴结转移的病例27例，占总数的55.1%；NSCLC的分期，Ⅰ期有23例，Ⅱ期13例，Ⅲ期13例。免疫组化（Immunohistochemical，IHC），链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法（Streptavidin／Peroxidase，S-P）检测肺癌组织及癌旁组织中的p-STAT3，p-AKT，p-mTOR和p-ERK1/2蛋白的表达，将患者肺癌组织及癌旁组织中的p-STAT3，p-AKT，p-mTOR和p-ERK1/2蛋白的表达，及患者的临床基本信息，年龄，性别，吸烟及TNM分期，病理类型等因素的进行相关性比较,统计学分析，统计学分析工具为SPSS1.9，本组实验中认为P<0.05为具有统计学意义的差异。结果：（1）p-STAT3，在非小细胞癌中磷酸化的STAT3的表达71.4%（35/49）明显高于癌旁正常组织15.8%(3/19)，（p<0.001）有显著性的统计学差异。在与年龄，性别，吸烟，分期，淋巴结转移，肺癌类型等相关因素比较中。p-STAT3在鳞癌中表达率为89.7%（26/29）和腺癌中表达率为45.0%（9/20），在不同类型肺癌中的表达中存在明显的差异（p=0.001）。本实验的肺癌组织中蛋白p-STAT3与p-ERK1/2之间存在相关性（p=0.033）。（2）p-AKT，非小细胞肺癌中磷酸化的AKT蛋白阳性表达为75.5%(37/49)，明显高于正常组织26.3%(5/19)，（p<0.001）有显著性的统计学差异。在与年龄，性别，吸烟，分期，淋巴结转移，肺癌类型等不同相关因素比较中，p-AKT未表现出明显的统计学差异（p>0.05）（3）p-ERK1/2，非小细胞肺癌中磷酸化的ERK1/2蛋白阳性表达为83.6%(41/49)，明显高于正常组织26.3%(5/19)，（p<0.001）有显著性的统计学差异。在与年龄，性别，吸烟，分期，淋巴结转移，肺癌类型等不同相关因素比较中，p-ERK1/2未表现出明显的统计学差异（p>0.05）。本实验的肺癌组织中蛋白p-ERK1/2与p-STAT3、p-mTOR之间存在相关性（分别为p=0.033，p=0.015）。（4）p-mTOR，非小细胞肺癌中磷酸化的ERK1/2蛋白阳性表达为75.5%(37/49)，明显高于正常组织15.8%(3/19)，（p<0.001）有显著性的统计学差异。在与年龄，性别，吸烟，分期，淋巴结转移，肺癌类型等不同相关因素比较中，p-ERK1/2在存在淋巴结转移的肺癌组织中的阳性表达率为90.9（20/22）与无淋巴结转移的肺癌组织中的表达率63.0（17/27）比较，两者之间存在明显统计学差异（p=0.043）。本实验的肺癌组织中蛋白p-mTOR与p-ERK1/2之间存在相关性（分别为，p=0.015）。结论：本实验结果提示了在NSCLC中STAT3，AKT，mTOR,和ERK1/2的磷酸化高表达。p-STAT3在鳞癌中的表达高于腺癌。p-mTOR在存在淋巴结转移的肺癌组织中高表达，与肺癌的侵袭性、转移能力、预后可能有关。p-STAT3与p-ERK1/2，p-ERK1/2与p-mTOR在非小细胞肺癌中的表达存在正相关性，或许是联合使用抑制剂治疗肺癌的一个方向。但是本次实验只是从蛋白水平观察了STAT3、AKT、ERK1/2、mTOR与NSCLC的关系，对于他们之间的具体调控机制，尚未进行基因水平的研究，仍需进一步研究，为了解NSCLC及有效地进行NSCLC的靶向治疗提供了新的思路和依据
【作者】吕广超；
【导师】王凯忠；
【作者基本信息】吉林大学，外科学，2014，硕士
【关键词】非小细胞肺癌；p-STAT3；p-AKT；p-mTOR；p-ERK1/2；

【参考文献】
[1]罗怡.基于结构负载声发射检测的低碳钢板电阻点焊飞溅表征[J].机械工程学报.
[2]屠金辉.反渗透海水淡化的监测与控制[D].杭州电子科技大学,检测技术与自动化装置,2014,硕士.
[3]李俊杰.基于技能空间的计算机自适应测试的研究[D].湖南大学,软件工程,2011,硕士.
[4]董升伟.基于改进BP神经网络的轨道交通短时客流预测方法研究[D].北京交通大学,城市交通工程,2013,硕士.
[5]张梓梁.并联式混合动力环卫车动力系统设计与仿真研究[D].武汉理工大学,动力机械及工程,2012,硕士.
[6]万昳.智能LED照明系统设计[D].西安电子科技大学,模式识别与智能系统,2012,硕士.
[7]江曙霞,马理.民间信用的演化模拟、失序控制与渐进式变革[J].财经理论与实践,2004,04:26-31.
[8]董世笑.脓毒症患者抗凝血酶III、蛋白C水平与病情严重程度及预后关系的临床研究[D].山东大学,内科学（专业学位）,2012,硕士.
[9]周达天.基于多传感器信息融合的列车定位方法研究[D].北京交通大学,2007.
[10]但彬.全国性保险中介公司可行性研究[D].华中师范大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[11]张鹏倩.网络隐私权的刑法保护[D].山东大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[12]常青,江国栋,胡梦璇,黄佳,唐和清.石墨烯基磁性复合材料吸附水中亚甲基蓝的研究[J].环境科学,2014,05:1804-1809.
[13]赵璟琨.多发性骨髓瘤肾损害39例临床分析[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[14]付甜甜.第85届中国电子展圆满落下帷幕[J].电源技术,2015,05:881-882.
[15]于辰伟,伏文,陈春年.氧化铜纳米棒/氧化石墨烯的制备及催化性能测试[J].金属功能材料,2013,02:31-35.
[16]李天琪.论贿赂的外延—“交易对价说”概念之提倡[D].重庆大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[17]刘凯军.支持向量机研究及其在货币识别中的应用[D].西安理工大学,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[18]姜志亮.宽压高效DC/DC模块电源设计[D].北方工业大学,电路与系统,2013,硕士.
[19]张青贺.轴承钢润滑添加剂分散系统及减磨作用的研究[D].北京交通大学,光学工程,2013,硕士.
[20]郭慧爽.邮政设备的数据仓库设计[J].邮政研究,2003,04:33-34.
[21]朱春毅,邢卫宏,李挺,汪洋,马京梅.太钢推式酸洗机组全交流电机传动控制系统[J].冶金自动化,2001,04:51-53+57.
[22]曹俊.基于核心能力的企业多元化战略研究[D].南京航空航天大学,管理科学与工程,2004,硕士.
[23]张洋,于利利,杨亚云,贾能勤.基于铜-石墨烯纳米复合膜修饰电极的无酶葡萄糖传感器(英文)[J].上海师范大学学报(自然科学版),2013,01:37-43.
[24]刘国阳.基于机器视觉的微小零件尺寸测量技术研究[D].哈尔滨工业大学,机械工程,2014,硕士.
[25]丁华毅.生物炭的环境吸附行为及在土壤重金属镉污染治理中的应用[D].厦门大学,环境科学,2014,硕士.
[26]吴文娟.城镇化进程中农村初中生对情感教学需求的现状初探[D].西安外国语大学,课程与教学论,2014,硕士.
[27]魏巍.基于CAN总线的商用车智能数字仪表开发[D].华中科技大学,动力机械及工程,2013,硕士.
[28]韩双鹏.超薄型防火涂料发泡后附着性能试验研究[D].北方工业大学,结构工程,2014,硕士.
[29]王婧.中国共产党的区域经济理论发展及实践[J].商,2014,07:187.
[30]胡小慧.重大突发事件后受灾主体人群的风险感知与偏好逆转研究[D].燕山大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[31]程梦蝶.拟人化手法在动画叙事中的应用研究[D].西北大学,美术（专业学位）,2014,硕士.
[32]姚景芹.半导体激光器注入锁定系统的研制[D].山西大学,光学,2004,硕士.
[33]吴剑强.流程工业实时数据库系统研究与开发[D].浙江大学,模式识别与智能系统,2004,硕士.
[34]徐箭,陈允平,万黎.基于改进数据结构的电力系统暂态稳定并行仿真[J].电力系统自动化,2005,21:36-42.
[35]马振邦.基于关键链技术的油田地面工程项目进度控制研究[D].东北石油大学,石油工程管理,2013,硕士.
[36]郁文超.激励企业科技创新的财政R&D补贴政策效率分析[D].山东财经大学,财政学,2012,硕士.
[37]李同.高盐饮食对Wistar大鼠血压和左室重构的影响及替米沙坦和辣椒素干预作用[D].遵义医学院,内科学,2013,硕士.
[38]Ivy.石墨烯充电只需一分钟[J].绿色中国,2012,12:58-59.
[39]侯利民.遥测综合数据模拟源设计[D].中北大学,电路与系统,2014,硕士.
[40]邓慧娟.汇率政策与货币政策冲突背景下的我国央票运行效率及发展趋势分析[D].华中师范大学,世界经济学,2013,硕士.
[41]季华.鸦片战争时期来华传教士汉语学习语境探析[D].南京大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.
[42]张晨.基于单片机的禽蛋检测分级与包装控制系统研究[D].内蒙古农业大学,机械工程,2013,硕士.
[43]苑琳.碱性蛋白酶的发酵与酶学性质的研究[D].天津科技大学,发酵工程,2004,硕士.
[44]刘丹.“拆迁补偿居民”投资行为中的信任[D].华中科技大学,社会学,2013,硕士.
[45]邹府.半城半乡地区空间整合与实证研究[D].南京大学,城市规划与设计,2013,硕士.
[46]徐广静.郑州市公交车广告传播策略研究[D].郑州大学,新闻与传播（专业学位）,2013,硕士.
[47]黄昭鹏.上海霍普机械有限公司工程机械租赁服务营销策略研究[D].中南大学,工商管理,2004,硕士.
[48]全万.知识服务——图书馆服务新理念[J].茂名学院学报,2005,02:78-80.
[49]随石磊.海上油田聚合物溶液增黏技术及其效果评价[D].东北石油大学,油气田开发工程,2013,硕士.
[50]胡公才.井下炸药库抗冲击波活门和密闭门的设计和应用[J].煤炭科学技术.1991(04)